Retatrutida

Acerca de Retatrutida

La retatrutida es un péptido en fase de investigación clínica que activa tres receptores: GIP, GLP-1 y glucagón. Es una de las moléculas más estudiadas en la literatura reciente sobre metabolismo energético.

Áreas de investigación

Temas en los que este compuesto se ha estudiado según la literatura científica publicada:

• Agonismo triple GIP / GLP-1 / glucagón y su efecto sobre el gasto energético.
• Oxidación de grasas y metabolismo hepático en modelos preclínicos.
• Regulación de la ingesta y del peso corporal en ensayos clínicos publicados (fase 2).
• Comparación de perfiles de señalización frente a agonistas simples y duales.

Qué dice la literatura

Estudiado en ensayos clínicos en humanos Fármaco en investigación (fase 3, programas TRIUMPH y TRANSCEND); sin aprobación de la FDA ni de la EMA. Al no estar aprobado para uso terapéutico humano, queda comprendido en la categoría S0 (sustancias no aprobadas) de la WADA.

• En un ensayo clínico fase 2 en humanos con obesidad, el peso bajó hasta 24.2% a las 48 semanas en el grupo de dosis más alta, frente a 2.1% con placebo.¹
• En un ensayo clínico fase 3 en humanos con obesidad sin diabetes (TRIUMPH-1), el peso bajó entre 17.6% y 25.0% a las 80 semanas, frente a 3.9% con placebo; también disminuyó el dolor en participantes con osteoartritis de rodilla y el índice de apnea-hipopnea en quienes tenían apnea obstructiva del sueño.³
• En humanos con obesidad y diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2, fase 3), el peso bajó entre 11.9% y 18.8% a las 80 semanas, frente a 5.1% con placebo.⁴
• En diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente (TRANSCEND-T2D-1, fase 3), la hemoglobina glucosilada bajó entre 1.69 y 1.94 puntos a las 40 semanas, frente a 0.81 con placebo.⁵
• Es un péptido único con actividad agonista en los receptores de GIP, GLP-1 y glucagón; la activación del receptor de glucagón es el rasgo que lo distingue de agonistas simples o duales.^2,6

Efectos reportados en estudios

• Los eventos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales (náusea, diarrea, vómito, estreñimiento), relacionados con la dosis y en su mayoría leves a moderados.^1,2,3
• En TRIUMPH-2 se reportó diarrea en 27–34% y náusea en 14–28% con retatrutida, frente a 13% y 8% con placebo.⁴
• Se observó aumento de la frecuencia cardiaca dependiente de la dosis, con máximo a las 24 semanas y descenso posterior.¹
• La hipotensión y la disestesia (sensaciones cutáneas anormales) fueron más frecuentes con retatrutida que con placebo.⁴
• La suspensión por eventos adversos o muerte fue de 8–12% en los grupos de dosis altas frente a 5% con placebo; las muertes registradas se consideraron no relacionadas con el fármaco.⁴

Contraindicaciones y precauciones reportadas

• No está aprobado: no existe ficha técnica regulatoria ni advertencias oficiales; su perfil de seguridad a largo plazo no está establecido.^3,6
• La disestesia, los cambios de frecuencia cardiaca y las consecuencias funcionales de la pérdida de masa magra requieren más evaluación.⁶
• Varios resultados de fase 3 se conocieron primero como comunicados del patrocinador; la interpretación depende del estimador usado y de las suspensiones de tratamiento.⁶
• No hay datos de eficacia comparativa ni de desenlaces cardiovasculares o de largo plazo publicados.⁶

Referencias (6)

1. Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. PubMed 37366315
2. Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a phase 2 trial conducted in the USA. Lancet. 2023;402(10401):529-544. PubMed 37385280
3. Jastreboff AM, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2026. PubMed 42814954
4. Bellido V, et al. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10563):1455-1472. PubMed 42810372
5. Bajaj HS, et al. Efficacy and safety of retatrutide in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10546):2402-2413. PubMed 42250575
6. Mateescu DM, et al. Retatrutide as a Unimolecular GIP/GLP-1/Glucagon Receptor Tri-Agonist: Molecular Design, Pharmaceutical Development and Critical Interpretation of Emerging Phase 3 Evidence. Pharmaceutics. 2026;18(10):1277. PubMed 42942810

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.