5-Amino-1MQ

Acerca de 5-Amino-1MQ

5-Amino-1MQ no es un péptido: es una molécula pequeña que inhibe la nicotinamida N-metiltransferasa (NNMT), enzima que abunda en el tejido adiposo.

Áreas de investigación

Temas en los que este compuesto se ha estudiado según la literatura científica publicada:

• Inhibición de NNMT y su relación con los niveles de NAD+.
• Metabolismo energético de los adipocitos en modelos celulares.
• Diferenciación de adipocitos en estudios in vitro.

Qué dice la literatura

Evidencia principalmente preclínica Molécula pequeña (no es péptido) inhibidora de la enzima NNMT, sin aprobación de la FDA ni de la EMA y sin ensayos clínicos publicados en humanos. Al no estar aprobada para uso terapéutico humano, queda comprendida en la categoría S0 de la WADA.

• En modelos animales, reducir la expresión de NNMT en tejido adiposo e hígado protegió contra la obesidad inducida por dieta al aumentar el gasto energético celular.¹
• In vitro, en adipocitos, los inhibidores de esta serie redujeron el producto de NNMT (1-MNA), elevaron NAD+ y SAM, y suprimieron la lipogénesis.²
• En ratones obesos por dieta, el inhibidor redujo el peso corporal, la masa de grasa blanca y el tamaño de los adipocitos, sin modificar la ingesta total de alimento.²
• En ratones obesos, combinado con una dieta baja en grasa, aceleró la pérdida de grasa, normalizó la composición corporal y mejoró la esteatosis hepática frente a la dieta sola.³
• En ratones obesos tratados durante 28 días mejoraron la tolerancia a la glucosa, la sensibilidad a la insulina y la histología hepática; en ratones envejecidos, un inhibidor de NNMT mejoró la regeneración muscular tras una lesión.^4,5

Efectos reportados en estudios

• En ratones obesos no se observaron efectos adversos evidentes ni cambios en la ingesta total de alimento.²
• En ratones obesos se normalizaron los niveles circulantes de ALT, AST y cuerpos cetónicos.⁴
• No hay datos publicados de efectos adversos en humanos porque no existen ensayos clínicos.⁶

Contraindicaciones y precauciones reportadas

• La seguridad en humanos no está establecida; las revisiones señalan perfiles de seguridad desconocidos y la ausencia de ensayos clínicos con inhibidores de NNMT.⁶
• NNMT participa en el metabolismo de NAD+ y en el ciclo de metilación (SAM); las consecuencias de inhibirla a largo plazo en humanos no se conocen.^1,6
• La selectividad frente a otras metiltransferasas se demostró in vitro, no en humanos.²
• Los efectos descritos provienen de ratones de laboratorio y no son extrapolables directamente a personas.^2,3,4

Referencias (6)

1. Kraus D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258-262. PubMed 24717514
2. Neelakantan H, et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2018;147:141-152. PubMed 29155147
3. Sampson CM, et al. Combined nicotinamide N-methyltransferase inhibition and reduced-calorie diet normalizes body composition and enhances metabolic benefits in obese mice. Sci Rep. 2021;11(1):5637. PubMed 33707534
4. Babula JJ, et al. Nicotinamide N-methyltransferase inhibition mitigates obesity-related metabolic dysfunction. Diabetes Obes Metab. 2024;26(11):5272-5282. PubMed 39161060
5. Neelakantan H, et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2019;163:481-492. PubMed 30753815
6. Puleo N, et al. Emerging opportunities for nicotinamide N-methyltransferase (NNMT) inhibitor clinical translation. Trends Pharmacol Sci. 2026;47(6):638-654. PubMed 42067476

Resumen de literatura publicada, con fines informativos. No es una indicación, recomendación ni guía de uso.